توصيف:
تبلغ نسبة حديثي الولادة المصابين بالصمم من 2000/1 (0.05%) إلى 1000/1 (0.1%). تُرد حالة الصمم السابق للنطق Prelingual deafness إلى أساس وراثي لدى أكثر من 50 % من الحالات, ويشرف عليها أليل جسمي متنحي وغير متلازم Nonsyndromic .
لقد تم التعرف على 45 مورثة مسؤولة عن حاسة السمع, إلا أنَّ الاختبارات الجزيئية المتوفرة لاطفرارها قليلة. يُرد اضطراب DFNB1 الصمم لحدوث طفرة في المورثتين GJB2 و GJB6, وهما مسؤولتان عن أكثر من 50 % من حالات الصمم لدى الجماعات البشرية المختلفة.
ولقد تم تحديد أليل طافر مفرد لدى نسبة 10-40 % من اضطرابات الصمم المُشَخَصة. ويبلغ معدل الأفراد متخالفي اللواقح Heterzygous (حاملين للطفرة لكنهم أصحاء) ما نسبته 1 من أصل 33 فرد من الجماعة البشرية.
تقع المورثة GJB3 على الصبغي-1 في الموقع 1p35.1 وتكوِّد كونكسين-31 Connexin-31, ويؤدي إطفرارها للصمم الحسي العصبي المبكر غير المتلازم في كلتا الأذنين Bilateral non-syndromic sensorineural hearing loss بالإضافة لتقرن الجلد الإحمراري Erythrokeratoderma.
تنشأ متلازمة ولفرام Wolfram syndrome عن إطفرار المورثة WFS1, الواقعة على الصبغي-4 في الموقع 4p16.1 وتكوِّد بروتين ولفرام.
يمتاز الطراز المظهري لهذه الطفرة بالصمم الكلي. ويترافق تناذر ولفرام بعوز الإنسولين وبالتالي داء السكري وكذلك ضمور بصري مترقي ثنائي الجانب Bilateral progressive optic atrophy.
التشخيص:
يشتمل مزيج المسابر P163 على مسابر لجميع الإيكسونات التعبيرية للمورثتين GJB2 و GJB6, بالإضافة أيضاً لمسابر المنطقة 13q11-q12 من الصبغي-11.
لقد صُمِمَ التحليل الوراثي الجزيئي لكشف النقص/التضاعف في إيكسون أو أكثر من المورثات GJB2 و GJB3 و GJB6 و WFS1.
يساهم مسبر كشف النقص لدى متخالفي اللواقح لهذه المورثات تراجعاً/نقصاً بنسبة 35-50 % في منطقة قمة التضخيم لهذا المسبر.
كما أنَّ الطفرات أو الاختلافات Polymorphisms القريبة من موقع ارتباط المسبر يمكن أيضاً أن تؤدي لتراجع/لنقص في منطقة قمة التضخيم.
ولذلك فإنَّ النقص المكتشف بوساطة مسبرٍ وحيد يحتاج للتأكيد بطرقٍ أخرى. ولا يُعرف بعد نسبة الأفراد المصابين بهذا الاضطراب السمعيّ بفعل نقص أو تضاعف كامل إيكسونات المورثات هذه. غالباً تكون الطفرات في هذه المورثات نقطية Point mutations.